Il fattore scatenante della depressione maggiore scoperto di recente apre nuove possibilità di trattamento

Aug 08, 2023

Riepilogo:La glicina, un amminoacido comune, sembra svolgere un ruolo nello sviluppo della depressione maggiore, dell’ansia e di altri disturbi legati all’umore.

Fonte:Università della Florida

Un amminoacido comune, la glicina, può inviare un segnale di “rallentamento” al cervello, contribuendo probabilmente a grave depressione, ansia e altri disturbi dell’umore in alcune persone, hanno scoperto gli scienziati del Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology.

La scoperta, delineata giovedì sulla rivista Science, migliora la comprensione delle cause biologiche della depressione maggiore e potrebbe accelerare gli sforzi per sviluppare nuovi farmaci ad azione più rapida per disturbi dell'umore così difficili da trattare, ha affermato il neuroscienziato Kirill Martemyanov, Ph.D. , autore corrispondente dello studio.

“La maggior parte dei farmaci per le persone affette da depressione impiegano settimane prima di fare effetto, se non lo fanno affatto. Sono davvero necessarie opzioni nuove e migliori”, ha affermato Martemyanov, che presiede il dipartimento di neuroscienze presso l’istituto di Jupiter.

La depressione maggiore è tra i bisogni sanitari più urgenti del mondo. Il suo numero è aumentato negli ultimi anni, soprattutto tra i giovani adulti. Poiché la disabilità della depressione, il numero dei suicidi e le spese mediche sono in aumento, uno studio condotto dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie nel 2021 ha stimato il suo peso economico a 326 miliardi di dollari all’anno negli Stati Uniti.

Martemyanov ha affermato che lui e il suo team di studenti e ricercatori post-dottorato hanno trascorso molti anni lavorando verso questa scoperta. Non si proponevano di trovare una causa, tanto meno un possibile percorso di trattamento per la depressione. Invece, hanno posto una domanda fondamentale: come fanno i sensori sulle cellule cerebrali a ricevere e trasmettere segnali alle cellule? Qui sta la chiave per comprendere la vista, il dolore, la memoria, il comportamento e forse molto altro ancora, sospettava Martemyanov.

“È sorprendente come va la scienza di base. Quindici anni fa abbiamo scoperto un partner legante per le proteine ​​a cui eravamo interessati, che ci ha portato a questo nuovo recettore”, ha detto Martemyanov. "Lo abbiamo raccontato per tutto questo tempo."

Nel 2018 il team di Martemyanov ha scoperto che il nuovo recettore era coinvolto nella depressione indotta dallo stress. Se i topi fossero privi del gene per il recettore, chiamato GPR158, si sarebbero dimostrati sorprendentemente resistenti allo stress cronico.

Ciò ha offerto una prova evidente del fatto che GPR158 potrebbe essere un bersaglio terapeutico, ha affermato. Ma cosa ha inviato il segnale?

Una svolta è arrivata nel 2021, quando il suo team ha risolto la struttura del GPR158. Ciò che videro li sorprese. Il recettore GPR158 sembrava una pinza microscopica con un compartimento, simile a qualcosa che avevano visto nei batteri, non nelle cellule umane.

"Stavamo sbagliando strada prima di vedere la struttura", ha detto Martemyanov. “Abbiamo detto: 'Wow, quello è un recettore di aminoacidi. Ce ne sono solo 20, quindi li abbiamo vagliati subito e solo uno si adatta perfettamente. Questo è tutto. Era glicina.

Non era l'unica cosa strana. La molecola di segnalazione non era un attivatore nelle cellule, ma un inibitore. L'estremità commerciale del GPR158 si collegava a una molecola partner che colpiva i freni anziché l'acceleratore quando legata alla glicina.

“Di solito i recettori come GPR158, noti come recettori accoppiati alle proteine ​​G, legano le proteine ​​G. Questo recettore legava una proteina RGS, che è una proteina che ha l'effetto opposto dell'attivazione", ha affermato Thibaut Laboute, Ph.D., ricercatore post-dottorato del gruppo di Martemyanov e primo autore dello studio.

Da decenni gli scienziati catalogano il ruolo dei recettori cellulari e dei loro partner di segnalazione. Quelli che ancora non hanno segnalatori conosciuti, come GPR158, sono stati soprannominati “recettori orfani”.

La scoperta significa che GPR158 non è più un recettore orfano, ha detto Laboute. Invece, il team lo ha ribattezzato mGlyR, abbreviazione di “recettore metabotropico della glicina”.

“Un recettore orfano è una sfida. Vuoi capire come funziona", ha detto Laboute. “Ciò che mi rende davvero entusiasta di questa scoperta è che potrebbe essere importante per la vita delle persone. Questo è ciò che mi fa alzare la mattina."